摘要：مقدمه : استفاده بالینی از دوکسوروبیسین (Doxorubicin)) DOX)، که داروی پرکاربردی در درمان انواع سرطان است، بدلیل سمیت قلبی محدود شده است. با وجود توجه فزاینده به نقش محافظتی فعالیت ورزشی بویژه استقامتی با شدت متوسط در مهار سمیت قلبی ناشی از DOX، مطالعات محدودی در مورد تمرین تناوبی هوازی با شدت بالا (AIT (Aerobic High-Intensity Interval Training)) و مکانیسم های آن در این زمینه صورت گرفته است. بنابراین، هدف از تحقیق حاضر بررسی تأثیر محافظتی AIT در مقابل تغییرات بیان PGC-1α ناشی از DOX در سلول های قلبی رت ها است. مواد و روش‌ها: رت های ویستار نر به طور تصادفی به چهار گروه (هر گروه=6) تقسیم شدند: 1) Control؛ 2) DOX (20 میلی گرم/کیلوگرم وزن بدن، داخل صفاقی)؛ 3) AIT (8 هفته، 7 ست 4 دقیقه ای با 80-90 درصد VO2max مجزا شده با دوره های 3 دقیقه ای 65–75 درصد VO2max)؛ و 4)AIT+DOX . بررسی میزان بیان PGC-1α با روش RT-PCR انجام شد. از تجزیه و تحلیل واریانس یک طرفه و سپس آزمون تعقیبی توکی برای بررسی آماری داده ها استفاده گردید (α>0/05). نتایج: القای DOX میزان بیان PGC-1α را در بافت قلب کاهش می دهد (05/0>P). میزان بیان PGC-1α نیز پس از AIT افزایش یافت (05/0>P). همچنین، AIT قبل از القای DOX نیز موجب افزایش میزان بیان PGC-1α در گروهAIT+DOX نسبت به گروه DOX گردید (05/0>P). بنابراین، AIT می تواند موجب مهار تغییرات بیان PGC-1α ناشی از تزریق DOX شود. نتیجه‌گیری: AIT به عنوان استراتژی غیردارویی مناسب می تواند از قلب در برابر سمیت قلبی ناشی از القای DOX محافظت کند.
其他摘要：Introduction: Clinical use of Doxorubicin (DOX), a widely useful drug for the treatment of various cancers, is limited by the cardiotoxicity. Despite the growing attention to the protective role of exercise activity, especially moderate endurance exercises against the DOX-induced cardiotoxicity, few studies have focused on aerobic high-interval interval training (AIT) and its mechanisms. Therefore, the purpose of this study was to investigate the protective effect of AIT against the DOX-induced changes in the PGC-1α mRNA levels in the cardiomyocytes of rats. Methods: 24 male Wistar rats were randomly assigned into four groups (n=6/groups): 1) Control; 2) DOX (20 mg/kg body weight)/; 3) AIT (7 sets of 4 min intervals at 80%–90% VO2max interspersed with 3 min periods of 65%–75% VO2max, for 8 weeks before DOX-injection); and 4) AIT + DOX. The mRNA levels also were determined using RT-PCR. For statistical analysis of data, One-way analysis of variance and Tukey's post hoc test were used (α<0.05). Results: DOX-treatment significantly decreased the expression of PGC-1α in the DOX group compared to the Control group (P < 0.05). Also, the expression of PGC-1α significantly increased in the AIT group compared to the Control group (P < 0.05). AIT before DOX-induction also significantly increased the expression of PGC-1α in the AIT+DOX group compared to the DOX group (P < 0.05). AIT could inhibit the DOX-induced changes in the PGC-1α mRNA levels in the cardiomyocytes of rats. Conclusion: AIT could be a good non-prescriptive strategy for preventing of DOX-induced cardiotoxicity.
Loading...
