摘要：No hay evidencia concluyente que soporte la hipótesis de modulación de las propiedades discriminativas de la anfetamina (ANF) por parte de la serotonina (5-HT). Esto en virtud de que la 5-HT modula el efecto de la ANF en una forma variada y compleja, de tal manera que no se puede predecir exactamente el resultado de la combinación de un agonista o antagonista con la ANF. El propósito del presente estudio fue determinar si la señal discriminativa de la ANF puede ser modulada por receptores 5-HT estudiando su interacción con los agonistas 5-HT1B/2C n-(3-trifluorometilfenil) piperazina (TFMPP), 1-(3-clorofenil)-piperazina (mCPP), y 5-HT3 1-(-m clorofenil)- biguanida (mCPBG). En pruebas de sustitución en ratas entrenadas con ANF (1.0 mg/kg), el TFMPP o el mCPP produjeron una generalización con la ANF no mayor de 35%. Cuando el TFMPP o el mCPP se administraron 30 min antes de la ANF (0.3 mg/kg), redujeron la señal discriminativa de la ANF de 64 a 45%; el agonista 5-HT3, mCPBG, produjo hasta un 40% de la señal discriminativa de la ANF, pero en combinación con la ANF (0.3 mg/kg) incrementó la señal interoceptiva de la ANF hasta un 80%. Estos efectos sugieren que los receptores 5-HT1B/2C son capaces de modular el efecto discriminativo de la ANF además de que los receptores 5-HT3 pueden contribuir a tal modulación. Los resultados abren la posibilidad de una regulación farmacológica que pueda ser útil en el tratamiento de la adicción.
其他摘要：There is no conclusive evidence for modulation of the discriminative properties of amphetamine (AMPH) by serotonin (5-hidroxytryptamine, 5-HT). 5-HT may modulate the effect of AMPH in various and complex ways that preclude an exact prediction for the effect of a combination of an agonist or antagonist with AMPH. The aim of the present study was to determine whether a discriminative cue produced by AMPH may be modulated by 5-HT receptors by studying the substitution, antagonism, or enhancement of an AMPH cue by administration of the 5- HT1B/2C agonists n-(3- triflourometylphenyl) piperazine (TFMPP), 1-(3-chlorophenyl)-piperazine (mCPP), and the 5-HT3 agonist 1- (m-chlorophenyl)-biguanide (mCPBG). In substitution tests with AMPH (1.0 mg/kg)-trained rats, TFMPP and mCPP produced no more than 35% generalization. However, when TFMPP or mCPP were given 30 min before AMPH (0.3 mg/kg), they reduced the stimulus effects of AMPH from 65% to 45%; mCPBG, a 5-HT3 agonist, produced up to 40% of the discriminative cue of AMPH; and when mCPBG was given in combination with AMPH (0.3 mg/kg), it increased the interoceptive cue of AMPH up to 80%. These effects suggest that 5- HT1B/2C receptors are able to modulate the discriminative effects of AMPH, and that 5-HT3 receptors contribute to this modulation. Such regulation opens the possibility of a pharmacological modulation that may be helpful in the treatment of addiction.
关键词：Anfetamina; discriminación de drogas; receptores serotonérgicos; ratas;Amphetamine; drug discrimination; 5-HT-receptors; rats
