出版社：ArquiMed - Departamento de Edições Científicas da AEFMUP
摘要：Introdução: Apesar do atraso mental afectar 3% da população, a sua patogénese continua a ser em muitas situações, "idiopática". Recentemente foi reconhecida a importância dos rearranjos cromossómicos submicroscópicos (não visíveis no cariótipo convencional) nas regiões terminais (subteloméricas) dos cromossomas, na etiologia do atraso mental "idiopático". Métodos: Para evidenciar estes rearranjos várias técnicas podem ser utilizadas, sendo a mais comum a técnica de Fluorescence in situ hybridization (FISH) com sondas subteloméricas. Esta técnica foi aplicada em 50 indivíduos com atraso mental idiopático, seleccionados por geneticistas para determinar o "peso" destes rearranjos na patogénese do atraso mental, bem como tentar definir/confirmar os critérios clínicos de selecção para este tipo de teste. Resultados: Neste estudo apenas 2 indivíduos (4%) apresentaram rearranjos subteloméricos considerados responsáveis pela patologia. Ambos tinham associados anomalias/dismorfias e história familiar de atraso mental. Conclusão: A pequena percentagem de anomalias subteloméricas encontradas permite-nos sugerir que: 1- O cariótipo convencional com bandas de alta resolução (BAR) permite excluir a grande maioria das anomalias cromossómicas, inclusive algumas subteloméricas; 2- A maioria dos doentes com estes rearranjos tem associadas anomalias/ dismorfias; 3- Essas anomalias/dismorfias não são específicas e não permitem definir com confiança "bons indicadores clínicos" para selecção de doentes candidatos a estes estudos; 4- Até existirem novas tecnologias mais simples, mais rápidas e mais baratas, para pesquisar anomalias cromossómicas submicroscópicas causadoras do desequilíbrio de dosagem genómica e consequente atraso mental, a técnica de FISH utilizada neste estudo não deverá ser considerada uma análise protocolada para o estudo do atraso mental.
其他摘要：Introduction: Although mental retardation affects 3% of the population, aetiological factors are still unknown in a considerable number of patients - the so called idiopathic mental retardation. In the last few years, submicroscopic subtelomeric rearrangements were recognized as a cause of idiopathic mental retardation in individuals with a normal conventional karyotype. Different techniques have been developed to detect such rearrangements being FISH the most commonly used. Methods: In a group of 50 mentally retarded individuals selected from our Genetics Clinic, FISH studies with subtelomeric probes were used to determine the frequency of these rearrangements in our study group. At the same time it was our aim to determine/confirm the clinical criteria for future selection of patients to be submitted to these studies. Results: Pathological subtelomeric submicroscopic chromosome abnormalities were only detected in two patients (4%). Both patients have dysmorphic features and anomalies as well as a positive family history of mental retardation. One of the patients was moderately retarded and the other one severely affected. Conclusion: The low frequency of subtelomeric rearrangements found may suggest: 1 - Conventional cytogenetics analysis with high resolution banding allows the exclusion of the majority of chromosome abnormalities including some of the subtelomeric ones; 2 - The majority of patients with these rearrangements have associated anomalies; 3- These anomalies do not seem specific enough to establish reliable clinical pre-selection; 4 - Until simple, cheaper and rapid screening methods become available for diagnostic service, the FISH technique for subtelomeric screening should not be used in non-selected mentally retarded patients.
关键词：FISH (Fluorescence in situ hybridization);submicroscópicas;subteloméricas;atraso mental Idiopático;bandas de alta resolução
其他关键词：FISH (fluorescence in situ hybridization);submicroscopic;subtelomeric;idiopathic mental retardation;high resolution banding
