A maioria dos casos de carcinoma gástrico são esporádicos e a agregação familiar é observada em apenas 10% dos doentes. Destes casos com agregação familiar, 1-3% constituem o Cancro Gástrico Difuso Hereditário, que é um síndrome com um padrão de hereditariedade autossómica dominante, atribuível às mutações germinativas no gene CDH1/caderina-E. A taxa de deteção desta mutação, em famílias que cumprem os critérios clínicos para este cancro, é de apenas 25-50%, sendo que nos restantes casos a causa genética permanece por identificar. Os indivíduos portadores da mutação CDH1 têm um risco de desenvolver cancro gástrico difuso ao longo da vida superior a 80%; as mulheres também têm um risco acrescido para desenvolver carcinoma lobular da mama e alguns dados apontam mesmo para um aumento do risco de cancro do cólon em famílias com este síndrome. O rastreio genético é essencial para a identificação de famílias e doentes de alto-risco. Perante a ausência de um método de vigilância adequado, o tratamento recomendado para os doentes portadores assintomáticos da mutação germinativa CDH1 parece ser a gastrectomia total profilática/terapêutica. O presente trabalho tem como objetivos dar a conhecer os critérios de diagnóstico e as bases genética e biológica do Cancro Gástrico Difuso Hereditário, bem como rever e divulgar os aspetos mais importantes a ter em conta na sua abordagem clínica e terapêutica, com especial ênfase na atuação em doentes portadores da mutação CDH1.

Most cases of gastric carcinoma are sporadic and familial aggregation is observed in only 10% of patients. Of those with familial aggregation 1%-3% are diagnosed with Hereditary Diffuse Gastric Cancer, which is a syndrome with an autosomal dominant pattern of inheritance, attributable to germline mutations in the CDH1/E-cadherin gene. The rate of detection of this mutation in families who meet the clinical criteria for this cancer is only 25-50%, while in other cases the genetic cause remains unknown. CDH1 mutation carriers have a risk of developing diffuse gastric cancer throughout life greater than 80%; the women are also at increased risk for lobular breast cancer and some data suggest an increased risk of colon cancer in families with this syndrome. The genetic screening is essential for identifying high-risk families and patients. in the absence of a suitable method for surveillance, the recommended treatment for asymptomatic carriers of CDH1 germline mutation seems to be the prophylactic/therapeutic total gastrectomy. This work aims to make known diagnostic criteria and the genetic and biological bases of Hereditary Diffuse Gastric Cancer, as well as to review and to disclose the most important aspects to take into account in clinical and therapeutic approach of this disease, with special emphasis on performance in patients CDH1 mutation carriers.